External seminar - Baptiste Ropert, Cluster of Excellence for Aging Research - University of Cologne
Invited by Giulia Bertolin, Baptiste Ropert will present his work at the interface between DNA repair and mitochondrial functionality in C. elegans.
Non-cell-autonomous effect of xpa-1 in response to DNA damage in C. elegans
Due to intrinsic and extrinsic stresses, DNA is constantly being damaged. It is also being repaired thanks to several conserved pathways. One of them, Nucleotide Excision Repair (NER), is specialized in the removal of transcription-blocking lesions. Mutations in NER genes can lead to progeroid syndromes characterized by growth retardation and accelerated aging with early onset of diseases. Moreover, loss of DNA repair mechanisms in specific cell types can impair the organism’s overall function.
In order to investigate the opposite scenario (that DNA repair capacities in specific cell types could have beneficial effects on an organism’s overall function), we restricted NER activity to specific tissues and monitored the consequences on organismal health in the nematode C. elegans. We observed that tissue-specific DNA repair is sufficient to improve DNA damage resistance. Unexpectedly, NER activity in neurons was sufficient to provide similar overall DNA damage resistance as whole-body NER. We show that this systemic DNA damage resilience in C. elegans is mediated by neuronal Acetylcholine signaling that promotes the maintenance of mitochondrial activity throughout the organism.
Contact: Giulia Bertolin
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Séminaire externe - Baptiste Ropert, Cluster of Excellence for Aging Research - University of Cologne
Invité par Giulia Bertolin, Baptiste Ropert présentera ses travaux à l’interface entre la réparation de l’ADN et la fonctionnalité mitochondriale chez C. elegans.
Effet non autonome cellulaire de xpa-1 en réponse aux dommages de l’ADN chez C. elegans
En raison de stress intrinsèques et extrinsèques, l’ADN subit en permanence des dommages. Il est cependant réparé grâce à plusieurs voies conservées. L’une d’elles, la réparation par excision de nucléotides (NER), est spécialisée dans l’élimination des lésions bloquant la transcription. Les mutations des gènes impliqués dans la NER peuvent entraîner des syndromes progéroïdes, caractérisés par un retard de croissance, un vieillissement accéléré et une apparition précoce de maladies. Par ailleurs, la perte des mécanismes de réparation de l’ADN dans des types cellulaires spécifiques peut altérer le fonctionnement global de l’organisme.
Afin d’explorer le scénario inverse (selon lequel une capacité de réparation de l’ADN dans des types cellulaires spécifiques pourrait avoir des effets bénéfiques sur le fonctionnement global de l’organisme), nous avons restreint l’activité de la NER à certains tissus et observé les conséquences sur la santé de l’organisme chez le nématode C. elegans. Nous avons constaté que la réparation de l’ADN spécifique à un tissu suffit à améliorer la résistance aux dommages de l’ADN. De manière inattendue, l’activité de la NER dans les neurones a suffi à conférer une résistance globale aux dommages de l’ADN similaire à celle observée avec une NER active dans tout l’organisme. Nous démontrons que cette résilience systémique aux dommages de l’ADN chez C. elegans est médiée par la signalisation neuronale de l’acétylcholine, qui favorise le maintien de l’activité mitochondriale dans tout l’organisme.
Contact: Giulia Bertolin
Biologie e Santé
