External seminar - Valérie Bordes
Invited by Gwénaël Rabut, Valérie Bordes will present her research into recombination and its importance for genome stability and chromosome segregation during meiosis.
Freitag 17 Januar, 11:00Passed
DNA double-strand breaks (DSBs) are the most hazardous DNA lesions for genome integrity since they interrupt the DNA chain, generating risks of chromosomal rearrangements, mutations or loss-of -heterozygosities frequently seen in cancers. During meiosis, DSBs are programmed and their repair by homologous recombination (HR) is key to the production of normal euploid gametes, by promoting homolog pairing and crossovers. HR requires DNA synthesis to reconstitute the DNA degraded during DSB resection. Despite playing crucial roles in the outcome of DSB repair in both meiotic and somatic cells and being potentially mutagenic, this step is poorly characterized at the protein level but also how the extent of DNA synthesis is regulated and what are the consequences of its deregulation.
We are using genome-wide mapping of DNA synthesis at meiotic DSBs to study how excess DNA synthesis is prevented, how the length of repair-associated DNA synthesis is influenced by the extent of end resection and other cis and trans-acting factors. In addition to these population-based studies, we also developed the use of single molecule approaches, allowing us to visualize the distribution of DSB repair synthesis on whole chromosomes, but also at a very fine, nucleotide-resolution, level.
I will present our latest progress on these approaches, and what they can tell us about the fine mechanism of homologous recombination taking place during meiosis.
Biology, Health und Cancer
Séminaire externe – Valérie Bordes
Invitée par Gwénaël Rabut, Valérie Bordes présentera ses recherches sur la recombinaison et son importance pour la stabilité du génome et la ségrégation des chromosomes lors de la méiose.
Freitag 17 Januar, 11:00Passed
Les cassures double-brin (CDB) sont les lésions de l'ADN les plus dangereuses pour l'intégrité du génome car elles interrompent la chaîne d'ADN, générant des risques de réarrangements chromosomiques, de mutations ou de perte d'hétérozygotie fréquemment observés dans les cancers. Au cours de la méiose, les CDB sont programmées et leur réparation par recombinaison homologue (RH) est essentielle à la production de gamètes euploïdes normaux, en favorisant l'appariement des homologues et les croisements. La RH nécessite la synthèse de l'ADN pour reconstituer l'ADN dégradé lors de la résection des CDB. Bien qu'elle joue un rôle crucial dans l'issue de la réparation des cassures génétiques dans les cellules méiotiques et somatiques et qu'elle soit potentiellement mutagène, cette étape est mal caractérisée au niveau des protéines, mais aussi en ce qui concerne la régulation de la synthèse d'ADN et les conséquences de sa dérégulation.
Nous utilisons la cartographie à l'échelle du génome de la synthèse d'ADN au niveau des CDB méiotiques pour étudier comment l'excès de synthèse d'ADN est évité, comment la longueur de la synthèse d'ADN associée à la réparation est influencée par l'étendue de la résection de l'extrémité et par d'autres facteurs agissant en cis et en trans. En plus de ces études basées sur la population, nous avons également développé l'utilisation d'approches à molécule unique, ce qui nous permet de visualiser la distribution de la synthèse de réparation des CDB sur des chromosomes entiers, mais aussi à un niveau très fin, à la résolution du nucléotide.
Je présenterai nos derniers progrès sur ces approches, et ce qu'elles peuvent nous apprendre sur le mécanisme fin de la recombinaison homologue qui a lieu pendant la méiose.
Biologie, Santé und Cancer
