External seminar - Erica Rossi - Roma Tre University
Invited by Giulia Bertolin, Erica Rossi will present her recent research on mitochondrial role of Telomerase Reverse Transcriptase.
Vendredi 11 décembre, 11h00
Looking for a mitochondrial role of Telomerase Reverse Transcriptase
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT), the catalytic subunit of telomerase, aside from the role in telomere lengthening, is recognised to have extra-telomeric roles, including the localization inside mitochondria. In a previous work, it was shown that TERT has a protective function against oxidative stress and a role in preserving mitochondrial functionality. We thus decided to better understand the mechanism of action and the reason for the translocation of TERT in the mitochondrion.
Since it is known that in the nucleus TERT is involved in the regulation of genes belonging to different pathways, we have hypothesized a similar function in the mitochondrion. Immunoprecipitation revealed the binding of TERT to several mitochondrial DNA (mtDNA) sequences; hence, we decided to study the possible effects of this binding on mtDNA replication and transcription. We showed that TERT is associated with different mitochondrial genes and affects both replication and transcription. Moreover, we observed a higher number of smaller-sized mitochondria and a significantly higher number of mito/autophagosomes in TERT over-expressing cells. However, it remains unclear whether the interaction between TERT and mtDNA is mediated by the nucleoid complex proteins and whether these interactions directly shape mitochondrial morphology and functionality. Using a combination of quantitative fluorescence microscopy and biochemistry, we demonstrated that TERT predominantly binds the mitochondrial transcription factor A (TFAM). In addition, TERT-dependent fission leads to an enhanced auto/mitophagy flux through its direct interaction with TFAM.
In conclusion, these findings reveal a novel mitochondrial interaction involving TERT and highlight a role for TERT and TFAM in the regulation of auto/mitophagy.
Contact: Giulia Bertolin
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Biology, Health, Antimicrobial resistance
Séminaire externe - Erica Rossi - Roma Tre University
Invitée par Giulia Bertolin, Erica Rossi présentera ses récentes recherches sur le rôle mitochondrial de la télomérase transcriptase inverse.
Vendredi 11 décembre, 11h00
À la recherche d'un rôle mitochondrial de la télomérase transcriptase inverse
La télomérase transcriptase inverse (TERT), sous-unité catalytique de la télomérase, outre son rôle dans l'allongement des télomères, est reconnue pour ses fonctions extra-télomériques, notamment sa localisation à l'intérieur des mitochondries. Dans un travail précédent, il a été montré que TERT exerce une fonction protectrice contre le stress oxydatif et contribue à préserver la fonctionnalité mitochondriale. Nous avons donc décidé de mieux comprendre son mécanisme d'action et les raisons de sa translocation dans la mitochondrie.
Sachant que, dans le noyau, TERT intervient dans la régulation de gènes appartenant à différentes voies de signalisation, nous avons émis l'hypothèse d'une fonction similaire dans la mitochondrie. L'immunoprécipitation a révélé la liaison de TERT à plusieurs séquences d'ADN mitochondrial (ADNmt) ; nous avons donc décidé d'étudier les effets éventuels de cette liaison sur la réplication et la transcription de l'ADNmt. Nous avons montré que TERT est associée à différents gènes mitochondriaux et qu'elle influe à la fois sur la réplication et sur la transcription. De plus, nous avons observé un nombre plus élevé de mitochondries de plus petite taille ainsi qu'un nombre significativement plus important de mito/autophagosomes dans les cellules surexprimant TERT. Toutefois, la question de savoir si l'interaction entre TERT et l'ADNmt est médiée par les protéines du complexe nucléoïde, et si ces interactions façonnent directement la morphologie et la fonctionnalité mitochondriales, reste ouverte. En combinant une microscopie à fluorescence quantitative et des approches biochimiques, nous avons démontré que TERT se lie predominantly au facteur de transcription mitochondrial A (TFAM). De plus, la fission dépendante de TERT entraîne une augmentation du flux d'auto/mitophagie grâce à son interaction directe avec TFAM.
En conclusion, ces résultats révèlent une nouvelle interaction mitochondriale impliquant TERT et mettent en évidence un rôle de TERT et de TFAM dans la régulation de l'auto/mitophagie.
Contact : Giulia Bertolin
Biologie, Santé, antibio-résistance
